Eficacia

Tiempo de lectura: 7 min

ExteNET es un ensayo diseñado para investigar la eficacia de la adyuvancia extendida

El estudio ExteNET es un ensayo de fase III aleatorizado que evalúa la adición de 1 año de NERLYNX después del tratamiento con trastuzumab en el cáncer de mama HER2+ en estadio inicial .^1-4 Los pacientes fueron tratados con quimioterapia y trastuzumab. En el momento de la inclusión de pacientes en el ensayo ExteNET, el trastuzumab emtansina (T-DM1) no tenía licencia ni estaba disponible para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadio inicial; por tanto, los pacientes incluidos en el ensayo ExteNET solo recibieron previamente trastuzumab.¹

Image

SNC, sistema nervioso central; CDIS, carcinoma ductal in situ; SLE, supervivencia libre de enfermedad; EQ-5D, cuestionario EuroQol5-Dimension; FACT-B, evaluación funcional del tratamiento del cáncer de mama; HER2, factor de crecimiento epidérmico humano 2; RH, receptor hormonal; IHC, inmunohistoquímica; ISH, hibridación in situ; T-DM1, trastuzumab emtansina.
* Los pacientes fueron tratados con quimioterapia y trastuzumab. Las pacientes no habían recibido tratamiento con T-DM1. Criterios de exclusión seleccionados: comorbilidades cardíacas, gastrointestinales o psiquiátricas clínicamente significativas; incapacidad para ingerir pastillas.
† Supervivencia sin enfermedad invasiva (SLEi), definida como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la primera aparición de recidiva invasiva (cáncer de mama local/regional, ipsilateral o contralateral), recidiva a distancia o muerte por cualquier causa, con 2 años y 28 días de seguimiento.
‡ Los resultados del estudio ExteNET están respaldados por un análisis exploratorio de seguimiento de 5 años, con el 74,5 % (2117/2840) de los pacientes que volvieron a dar su consentimiento.

NERLYNX mejora significativamente la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi) en comparación con placebo en la población por intención de tratar (IT)^2,3,5

El estudio ExteNET alcanzó la variable principal y demuestra el beneficio de añadir NERLYNX después de un tratamiento basado en trastuzumab en pacientes con cáncer de mama HER2+ en estadio inicial.⁵

La variable principal presentada en la ficha técnica (FT) son los datos a los 2 años en la población IT; SLEi después del tratamiento adyuvante a los 2 años: SLEi a los 2 años; 94,2 % de NERLYNX frente a 91,9 % de placebo; beneficio absoluto 2,3 %.

Reducción relativa del 33% del riesgo de recidiva frente al placebo en la población por IT^*5
HR: 0,67 (IC del 95 %; 0,49-0,91); p = 0,011⁵

Ver características del paciente

IC, intervalo de confianza; HER2, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano; HR: hazard ratio; IT, intención de tratar.
* «Recidiva» definida como la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: recidiva de un tumor de mama invasivo ipsilateral, recidiva de cáncer de mama invasivo locorregional ipsilateral, cáncer de mama invasivo contralateral, una recidiva de enfermedad a distancia o muerte por cualquier causa 2 años después de la aleatorización.

NERLYNX muestra un beneficio superior en pacientes con cáncer de mama HER2+/RH+ en estadio inicial que han finalizado el tratamiento a base de trastuzumab hace menos de 1 año, lo que concede la autorización de comercialización en esta población específica^*†‡1,5

Supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEi) en la población HER2+/RH+ <1 año desde la finalización del tratamiento previo a base de trastuzumab:

Image

Gráfico adaptado de Chan, et al. Clin Breast Cancer 2021.

IC, intervalo de confianza; HER2+, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano positivo; HR, hazard ratio; RH+, receptor hormonal positivo; SLEi, supervivencia libre de enfermedad invasiva
* Población según la ficha técnica de NERLYNX en la UE: Pacientes con HER2+/RH+ que completaron un tratamiento previo a base de trastuzumab ≤1 año desde la aleatorización. Los últimos resultados actualizados son a 5 años. Los resultados de ExteNET están respaldados por un análisis exploratorio de seguimiento de 5 años, en el que el 74,5 % (2117/2840) de los pacientes volvió a otorgar su consentimiento. El 95 % de la población del estudio HER2+/RH+ recibió hormonoterapia de forma simultánea. Los resultados de SLEi se expresaron en un análisis basado en tecnología de respuesta interactiva (IRT). †La recidiva se define como la aparición de enfermedad invasiva o la muerte.
‡No estratificado.

Ver publicación de los resultados finales de ExteNET

Algunos pacientes tienen un mayor riesgo de recidiva^*1,6-8

Consideraciones de riesgo en pacientes con cáncer de mama HER2+ en estadio inicial

• Uno o más ganglios positivos⁶

• Diámetro del tumor ≥ 2 cm⁸

• Enfermedad residual tras neoadyuvancia^1,7,8

• Ki-67 alto

• IMC alto

Image

Ana, paciente premenopáusica
con enfermedad con ganglios positivos

Después de la cirugía y el tratamiento adyuvante a base de trastuzumab combinado con hormonoterapia, Ana está libre de enfermedad

Image

Sofía, paciente posmenopáusica
sin pCR tras tratamiento neoadyuvante

Sofía se ha sometido a varios ciclos de tratamiento neoadyuvante, cirugía y tratamiento adyuvante, y actualmente está libre de enfermedad

IMC, índice de masa corporal; HER2, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano; pCR, respuesta patológica completa.
* «Recidiva», definida como la primera aparición de cualquiera de los siguientes acontecimientos: recidiva del tumor de mama invasivo ipsilateral, recidiva del cáncer de mama invasivo locorregional ipsilateral, cáncer de mama invasivo contralateral, recidiva de una enfermedad a distancia o muerte por cualquier causa.

NERLYNX puede ayudar a reducir el riesgo de recidiva de Ana^*1,4,6

Ana Paciente con ganglios positivos

En pacientes con ganglios positivos y HER2+, como Ana, el riesgo de recidiva aumenta con la cantidad de ganglios linfáticos afectados:*

• 1-3 ganglios afectados: 25 % de recidiva
• ≥4 ganglios afectados: 44 % de recidiva

a los 10 años después de 1 año con trastuzumab^*†6

Ana es HER2+/RH+ y los resultados presentados del ensayo HERA son sobre HER2+ (estado de RH no especificado, datos no disponibles).

Image

Consulte los resultados del estudio ExteNET en el subgrupo de pacientes con ganglios positivos

IC, intervalo de confianza; HR, hazard ratio; SLEi, supervivencia libre de enfermedad invasiva; SG, supervivencia global.
* «Recidiva», definida como la primera aparición de cualquiera de los siguientes acontecimientos: recidiva del tumor de mama invasivo ipsilateral, recidiva del cáncer de mama invasivo locorregional ipsilateral, cáncer de mama invasivo contralateral, recidiva de una enfermedad a distancia o muerte por cualquier causa.
† Dosificación: una vez a 8 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa, luego 6 mg/kg una vez cada 3 semanas.
‡ El estudio ExteNET incluyó a una mayoría de pacientes con ganglios positivos (1079 de 1334 según la ficha técnica de la UE). NERLYNX mostró un impacto positivo significativo en el subgrupo de pacientes N+ en la SLEi con una reducción del riesgo de recidiva del 40 % a los 5 años.

NERLYNX puede ayudar a reducir el riesgo de recidiva de Sofía^*1,4,7

Sofía Paciente sin pCR tras tratamiento neoadyuvante

Para pacientes como Sofía, que NO lograron una pCR y recibieron trastuzumab-DM1, el riesgo de recidiva es:

• 11,7 % a los 3 años después de 42 semanas de T-DM1^*†7

Sofía es HER2+/RH+ y los resultados presentados en el ensayo KATHERINE son sobre HER2+ (estado de RH no especificado).
 

En un análisis exploratorio de subgrupos de pacientes que no lograron una pCR después del tratamiento a base de trastuzumab, NERLYNX demuestra un beneficio absoluto en comparación con el placebo:^‡1,4

Image

 

Ver los resultados de la SLEi del estudio

Image

 

Ver los resultados de la SG del estudio

IC, intervalo de confianza; HR, hazard ratio; SLEi, supervivencia libre de enfermedad invasiva; NS, no significativo; SG, supervivencia global; pCR, respuesta patológica completa; T-DM1, trastuzumab emtansina. * «Recidiva», definida como la primera aparición de cualquiera de los siguientes acontecimientos: recidiva del tumor de mama invasivo ipsilateral, recidiva del cáncer de mama invasivo locorregional ipsilateral, cáncer de mama invasivo contralateral, recidiva de una enfermedad a distancia o muerte por cualquier causa.
† Dosificación: Dosis de carga de 8 mg/kg de peso corporal administrada si han transcurrido más de 6 semanas desde la dosis previa de trastuzumab, seguida de 3,6 mg/kg de peso corporal por vía intravenosa, una vez cada 3 semanas durante 14 ciclos.
‡ 295 pacientes con HER2+/RH+ que tenían enfermedad residual después del tratamiento neoadyuvante se incluyeron en el estudio ExteNET y recibieron NERLYNX o placebo. En este análisis de subgrupo exploratorio, NERLYNX mostró un beneficio absoluto del 7,4 % en la SLEi a los 5 años y un beneficio absoluto del 9,1 % en la supervivencia global a los 8 años.

Ver posibles contextos clínicos